抗新型冠状病毒药物合理使用与药学监护

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四川省医学科学院·医院药学部抗击新型冠状病毒肺炎药讯（第一、二期）为大家解读抗击新型冠状病毒肺炎抗新冠病毒药物合理使用与药学监护以及中成药的合理使用，为大家提供及时参考。

四川省医学科学院·医院

抗击新型冠状病毒肺炎药讯（第一期）

抗病毒药物合理使用与药学监护

武汉新型冠状病毒肺炎疫情发生后，国家先后四版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》均提到洛匹那韦/利托那韦和α-干扰素，但详细信息并没有给出，四川省医学科学院·医院药学部根据现有证据，对两药具体推荐的使用方法，潜在的药物相互作用，可能的药品不良反应，对实验室指标的影响，疗效评价指标，剂量换算以及其他使用注意事项，推荐指南，超说明书用药依据进行整理，以期一线抗击新型冠状病毒肺炎临床医生能够及时参考，提高临床治愈率。

1、洛匹那韦/利托那韦

国内批准用于与其他抗逆转录病毒药联用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，目前作为卫健委推荐的试用药物。

该药复方制剂中含有洛匹那韦mg和利托那韦50mg，两种成分都是病毒反转录抑制剂，均对HIV有作用。其中洛匹那韦为主药，通过和病毒蛋白酶结合使得产生的病毒颗粒不成熟且无传染性；而利托那韦可抑制肝脏对洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦血药浓度，发挥协同作用。

目前的体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV）以及重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的复制而发挥抗病毒作用。我院也在全国率先发表该药的快速系统评价,给出该药物用于-NCoV冠状病毒的抗病毒治疗有极大的借鉴意义,根据重要线索其抗病毒效果主要显现于早期应用,但错过了早期治疗窗,晚期应用则并无显著疗效，且该研究并不支持针对普通人群用于预防冠状病毒感染。从机理分析上，该药主要通过抑制病毒进入细胞后再生形成新病毒的最后阶段发挥作用，故并不能阻止已经进入体内的病毒进入细胞。此外该药作为抗病毒药物副作用相对较高的药物，其不良反应可出现腹泻、高血糖、高血脂、心律失常、肝功异常等，其严重不良反应还包括诱发胰腺炎等有致命性的疾病。所以，发热患者断不能随意服用该药，而需要根据医师的诊断来决定是否使用。

片剂：

洛匹那韦/利托那韦片(mg/25mg)：

每片含洛匹那韦mg，利托那韦25mg。

洛匹那韦/利托那韦片(mg/50mg)：

每片含洛匹那韦mg，利托那韦50mg。

口服给药：可伴或不伴食物服用，但应整片服用，不得咀嚼或掰碎。每日2次，每次洛匹那韦/利托那韦（mg/mg）。

1.甘油三酯和胆固醇基础水平较高或有血脂异常史者慎用。

2.潜在的结构性心脏病、传导系统异常、缺血性心脏病、心肌病患者(增加出现心脏传导异常的风险)应慎用。

3.肝功能不全者慎用，重度肝功能不全应禁用，肝功能可参考child-pugh进行分级。

4.65岁及65岁以上老人与较年轻者用药的差异尚不明确，老人应慎用本药，并注意监护不良反应。

5.利托那韦妊娠期分级B级，哺乳期L5级。而洛匹那韦并未查到妊娠期分级。

6.先天性长QT间期综合征、低钾血症患者：本药可导致QT间期延长，上述患者应避免使用本药。

7.有胰腺炎病史者：此类患者用药出现胰腺炎的风险增加。

8.潜伏性乙肝或丙肝、肝酶明显升高者：上述患者用药出现肝酶升高、肝酶升高加剧、肝失代偿的风险增加。

9.洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低（10%），因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。

10.由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力（98%-99%），因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。

常见不良反应频率≥1/，极常见≥1/10

1、洛匹那韦和利托那韦，两者都是细胞色素P异构体CYP3A的抑制剂。与重症患者可能相关的相互作用（下列证据未特殊说明洛匹那韦和利托那韦为/mgbid）

用药前后及用药时应当检查或监测

1.治疗前及治疗期间密切监测肝酶，潜伏性慢性肝炎或肝硬化患者应增加对AST或ALT的监测，尤其在治疗开始后的最初数月。

2.治疗前及治疗期间定期监测三酰甘油、胆固醇。

3.监测电解质、病毒载量、CD4细胞计数、血糖。

洛匹那韦/利托那韦使用时可参考以下思维导图

2、α-干扰素

国家卫健委发布的诊疗方案（试行第四版）推荐：抗病毒治疗可使用α-干扰素雾化吸入。INFa成人每次万U，加入灭菌注射用水2ml，每日2次。

雾化吸入IFNα后药物主要分布于呼吸道。雾化吸人IFNα-1b和IFNα-2b的生物活性可得到较高保留，2h后可在肺组织中监测到IFN分布。

雾化时可采用射流式雾化器（空气压缩雾化器）、振动筛孔雾化器雾化或氧气驱动雾化法。INFα为基因重组蛋白，遇热可能发生变型，不建议采用超声雾化。

INFα为基因重组蛋白，分子量为2-16万。研究显示，INF-a2b注射剂雾化给药与皮下注射相比，相对生物利用度不到1%。雾化给药的生物利用度低，同时现有抗病毒药物种类缺乏，如需要使用INF雾化，可考虑在严密监护下进行雾化给药。

INFα雾化给药的禁忌症资料较缺乏，参考说明书中基于皮下注射给药的资料下述人群为禁忌使用。

1.对INF及辅料过敏的患者。

2.未控制的自身免疫性疾病患者。

3.患有严重心脏疾病，失代偿性肝病、肾功能不全（CrCL50ml/min），骨髓功能不正常者。

4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。

使用INFα需要观察患者是否发生过敏反应，除此之外的药品的不良反应通常与体内血药浓度有关。以下是基于皮下注射给药的资料，雾化吸入给药仅供参考。

1.对甲状腺功能有影响，可导致甲减或甲亢；

2.有骨髓毒性，需严格监测血象。

3.可引起心律失常、心肌梗死、心肌病，对于有心梗或心律失常的患者尤其需要监护。

4.有致死性肝毒性报道，以及导致慢乙肝、丙肝恶化。

1.茶碱类：干扰素可降低茶碱类的清除率，导致茶碱中毒（恶心、呕吐、便秘、癫

痫发作等）。与干扰素雾化时可监测茶碱血药浓度，并适当调整茶碱类用量。

2.肝毒性药物：与抗癫痫药、红霉素、米诺环素等对肝功能有影响的药物合用有

潜在的肝脏中毒风险，有肝病史者应检查肝脏功能。

目前我国尚无雾化吸人用INFα制剂的药品，临床用药为注射用INFα作为雾化制剂使用，需纳入“超说明书用药”的管理，并遵循“超说明书用药”的原则和有关指南或共识而实施。使用注射用INFα制剂进行雾化吸入，应严格按照雾化吸入的管理规范要求和专家共识进行正确操作。

用药前后及用药时应当检查或监测

1.T3、T4、TSH等甲状腺功能指标。

2.白细胞、中性粒细胞、血小板计数等血细胞检查。

3.密切监测肝酶，既往有肝病史患者应增加对AST或ALT的监测。

α-干扰素使用时可参考以下思维

四川省医学科学院·医院

抗击新型冠状病毒肺炎药讯（第二期）

中成药的合理使用

本期主编：童荣生

副主编：闫峻峰，龙恩武，何林

编委：边原，王玥媛，陈岷

责任编辑：舒永全，杨勇

来源：四川省医学科学院·医院抗击新型冠状病毒肺炎药讯（第一、二期）

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