心脏压力过载诱导包含功能性1型血管紧张素
2021-7-31 来源：不详 浏览次数：次生物样本库BS小组
摘要：
背景：心脏的生物机械应力是否能够导致外泌体分泌改变以调节心血管功能，这一点尚不清楚。我们研究了一些外泌体的分泌以及活性，其中包含维持心血管功能的一种重要受体型血管紧张素II受体（ATR）。
方法与结果：将包含ATRs的外泌体分别从渗透延伸（低渗状态）下覆盖在ATR过表达细胞的介质中以及心脏压力过载模型的小鼠血清中分离出来。包含ATRs的外泌体由电子显微镜及放射性配体受体结合分析两种方法检测，β-抑制蛋白2（β-arrestin2）是对于受体转移极为重要的一种多功能蛋白。在体外细胞模型中，我们发现有功能的ATRs通过外泌体转移。在完全敲除β-arrestin2基因和部分敲除心肌β-arrestin2基因的小鼠中，我们发现在体内压力过载的情况下，分泌包含ATR的外泌体的细胞来源于心肌细胞。在基因敲除小鼠中，ATR富集的外泌体以心肌细胞、骨架细胞和肠系膜阻力血管为靶标，其含量足够使得血压对血管紧张素II产生反应。
结论：本文研究表明ATR富集的外泌体是由心脏在体内压力作用下释放的，并可能调节神经内分泌应激的血管反应。在整个调节机制的背景下中，G蛋白受体转运的概念应该考虑将循环外泌体作为功能性ATRs“蓄水池”的一部分。
关键词：型血管紧张素II受体；信号；渗透延伸；压力过载；高血压；β-抑制蛋白；
编者按：目前，外泌体如何穿过血管内皮细胞释放物质精确作用于下游细胞的机制尚不清楚，通过荧光标记检测发现在血管内皮细胞内吞和随后的外分泌之间存在平衡，这一内皮细胞吞噬蛋白质的过程被称为转包吞作用。其他研究表明B细胞通过细胞膜纳米管转运B细胞抗原受体。本文从外泌体角度，表明ATRs可以通过外泌体在心肌细胞和血管内皮细胞之间远距离传输。虽然不能完全证明外泌体能够介导ATRs的浓度变化，但对G蛋白受体的转运方式有了新的认识。
作者：PirontiG.,etal.
编译：高玒
校审：叶庆
原文：
CirculatingExosomesInducedbyCardiacPressureOverloadContainFunctionalAngiotensinIITypeReceptors.Circulation.Jun6;3(24):-30.doi:0.6/CIRCULATIONAHA.5..EpubMay20.